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閱讀關於免疫細胞家族之星-DC
标签:樹突狀細胞
  2023-09-21 10:12:57, 修改于2023-09-21 12:23:28



經過近半個世紀的探索,DC細胞的研究和應用取得了一定的進展。

樹突狀細胞(DC) ,也被稱為樹突狀細胞,於1973年首次從脾髒中分離出來,作為一組白細胞,其形狀和功能與粒細胞、巨噬細胞和淋巴細胞不同,因為它們的膜向外突出,因形成類似於神經細胞軸突的膜樹突而得名。

DC細胞

目前,DC細胞被認為是體內最強大的專職抗原呈遞細胞(APC)。它可以有效地攝取、加工和呈遞抗原。未成熟的DC具有很強的遷移能力。成熟的DC可以有效地激活初始T細胞,這是啟動、調節和維持免疫反應的中心環節。它是唯一能激活非致敏初始T細胞的APC。同時,DC細胞可以參與B細胞的活化,分泌多種細胞因子,參與免疫調節。

DC細胞在人體自身免疫作用機制中跨器官的運作

DC細胞可以刺激免疫系統反應的特點

樹突狀細胞是人體內最強大的專業抗原呈遞細胞。它們充當信使,將抗原信息傳遞給 T 細胞並激活它們,少量的抗原就會觸發強大的 T 細胞反應。

可以使輔助性 T 細胞敏化的各種細胞因子顯著刺激幼稚 T 細胞的增殖,以激活體內靜止狀態下的早期 T 細胞(而巨噬細胞 Mφ,B 細胞只能刺激激活的或記憶的 T 細胞)。

幫助重建腫瘤患者對腫瘤細胞的免疫監控功能。人體的免疫系統具有完整的監測功能,但腫瘤細胞可以抵抗和抑制人體的免疫系統,使免疫細胞無法識別和殺死腫瘤細胞。在DC疫苗培養中,DC被腫瘤抗原致敏,其抗原信息可傳遞給T細胞,使T細胞重新識別並殺傷腫瘤細胞。

DC細胞與腫瘤免疫

DC與腫瘤的發生、發展中國有著非常密切相關關系,大部分實體瘤內浸潤的DC數量多則患者進行預後好,有效的抗腫瘤免疫系統反應的核心是產生以CD8+ T細胞為主體的細胞通過免疫應答,這也是DC作為一種免疫功能治療技術手段的基礎。

在腫瘤免疫中,DC不能直接殺傷腫瘤細胞,但可以通過識別腫瘤細胞特異性抗原,並將其信號呈遞給具有殺傷作用的T細胞來監測和殺傷腫瘤。

將含有 HER2和 MUC1等腫瘤抗原的 DC 細胞在體外大量培養,當細胞數量達到一定水平時給予患者,可誘導機體產生強烈的抗腫瘤免疫應答。

DC細胞抗腫瘤的通路機制

1.抽取外周血——分離分析單個核細胞,體外可以誘導DC細胞——DC細胞進行負載以及腫瘤相關抗原,通過建立靜脈回輸給病人或經皮下注射——經腫瘤發生抗原負載DC能刺激自體T細胞——產生一種強烈的抗腫瘤免疫治療應答。

2.外周血單個核細胞被分離出來,並在體外誘導樹突狀細胞——樹突狀細胞裝載有腫瘤抗原並與自體淋巴細胞混合,刺激自體 T 細胞產生細胞毒性T細胞——這些細胞毒性T細胞通過皮下注射注射回患者體內——直接殺死腫瘤細胞。

DC細胞與腫瘤疫苗

體外分離培養的致敏外周血DC細胞可將結合的腫瘤特異性抗原提呈DC細胞,激活CD4+T淋巴細胞,形成特異性抗原記憶T細胞和特異性CD8+T淋巴細胞,有效監測和清除腫瘤早期癌變細胞,從而將腫瘤的發生抑制在初始階段。

DC 細胞疫苗具有很大的操作靈活性,其操作方法多種多樣,包括 DC 細胞來源、分離方法、抗原導入方法、延長存活時間、增強活性等。每種治療方法都有其自身的優點,因此,可以通過不同的優化和組合來推導出多種治療方法,以適應不同病情的患者。

大量研究表明,DC疫苗安全、操作簡便,對一系列腫瘤具有免疫抑制作用,在腫瘤免疫治療方面取得了令人鼓舞的初步成果。

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